Osmolalnost prvog jutarnjeg urina i učinak liofilizata dezmopresina kod enureze

Sažetak objavljenog znanstvenog rada o tome koja je osmolalnost prvog jutarnjeg urina povezana s potpunim uspjehom liječenja liofilizatom dezmopresina kod primarne monosimptomatske enureze. Rezultati su prikazani na razumljiv način, kako bi se nalazi istraživanja približili roditeljima i liječnicima.

Uvod i cilj istraživanja

Primarna monosimptomatska enureza često se javlja kod djece i karakterizira se nehotičnim mokrenjem tijekom spavanja nakon dobi od pet godina. Karakteristično je i da dijete nema simptoma u budnosti (npr. bijeg mokraće u budnosti ili veliki broj mokrenja tijekom dana) te da nikad u životu nije bilo suho noću u kontinuitetu 6 mjeseci.

Terapija liofilizatom dezmopresina jedna je od najčešćih terapija za liječenje ove bolesti i primjenjuje se kada je uzrok noćnog mokrenja povećana noćna proizvodnja mokraće, tj. noćna poliurija. Preduvjet primjene liofilizata dezmopresina je uredan kapacitet mokraćnog mjehura za dob, a njegov je izostanak jedan od uzroka neuspjeha liječenja ovim lijekom.

Međutim, zbog povremenih neuspjeha u liječenju kod djece koja imaju potvrđeno uredan kapacitet mokraćnog mjehura, potrebno je istražiti i utvrditi neinvazivne biljege koji bi pomogli odrediti koji će pacijenti najviše koristiti od takve terapije.

Istraživanje

Studija objavljena 2021. godine u časopisu International Urology and Nephrology proučavala je povezanost između uspjeha liječenja liofilizatom dezmopresina i osmolalnosti urina (mOsm/kg), određene u uzorku prvog jutarnjeg mokrenja (prije nego je dijete pilo bilo kakvu tekućinu), kod djece s primarnom monosimptomatskom enurezom. Istraživanje je uključilo 419 djece liječene između listopada 2017. i listopada 2019. godine.

Nakon pregleda pacijenata, liofilizat dezmopresina preporučen je svima koji su imali primarnu monosimptomatsku enurezu i normalan kapacitet mjehura. Liječnička preporuka uključivala je primjenu lijeka u dozi od 120 µg svaku večer, 1 h prije spavanja, pod jezik, a ukoliko je dijete nakon 2 tjedna i dalje mokrilo noću u krevet, doza je povećana na 240 µg.

Nakon mjesec dana terapije uspjeh liječenja procijenjen je prema smjernicama Međunarodnog društva za dječju kontinenciju. Potpuni uspjeh označavao je da je svaka noć bila suha. Djelomični uspjeh bio je smanjenje broja noćnih mokrenja za 50 – 99 %, a neuspjeh smanjenje broja noćnih mokrenja za manje od 50 % od početnih vrijednosti.

Rezultati su pokazali da su djeca kod koje je osmolalnost prvog jutarnjeg urina prije uvođenja lijeka bila viša bila manje sklona povoljno odgovoriti na liječenje liofilizatom dezmopresina. Analiza je odredila graničnu vrijednost osmolalnosti od ≤ 814 mOsm/kg kao vrijednost koja je statistički značajno povezana s potpunim uspjehom.

U zaključku studije istraživači su utvrdili da osmolalnost urina iznad 814 mOsm/kg prije terapije može ukazivati na potrebu za drugačijom terapijom primarne monosimptomatske enureze, zbog većeg rizika od neuspjeha liječenja liofilizatom dezmopresina. Drugačija terapija uključuje alarm aparat ili antikolinergik.

Razlog neuspjeha kod pacijenata s visokom osmolalnošću leži u tome da liofilizat dezmopresina ne može dodatno povećati koncentraciju mokraće (i time smanjiti volumen noćne proizvodnje mokraće) iznad maksimalne sposobnosti bubrega za koncentriranjem mokraće, a koja iznosi oko 1200 mOsm/kg. Prednost određivanja osmolalnosti iz mokraće je neinvazivnost pretrage i mogućnost njezine analize u većini bolnica i kliničkih bolničkih centara.

Važno je razumjeti kako ovaj test ima svoja ograničenja i ne podrazumijeva da će svako dijete koje ima osmolalnost mokraće ispod 814 mOsm/kg imati potpuni uspjeh u liječenju noćnog mokrenja primjenom liofilizata dezmopresina. Osjetljivost testa je 65 %, što znači da je 35 % djece koja su imala osmolalnost ispod ili jednaku 814 mOsm/kg imalo neuspjeh liječenja. Stoga je niska osmolalnost prvog jutarnjeg urina prije terapije samo sugestivna da će dijete dobro reagirati na liofilizat dezmopresina.

Autori su u raspravi istaknuli da je, u usporedbi s drugim sličnim istraživanjima, ova analiza uključivala samo djecu, posljednji i aktualni oblik dezmopresina te djecu s normalnim kapacitetom mokraćnog mjehura. Time je ispitivana skupina bila konzistentna, a metodologija primjerena, te je konačno dan odgovor o ulozi osmolalnosti urina kao prognostičkog testa u liječenju primarne monosimptomatske enureze.

Druge varijable

Pored navedenog, starija dob djeteta (≥ 6 godina) također je bila povezana s boljim uspjehom liječenja. U kombinaciji s niskom osmolalnošću mokraće, djeca u dobi od 6 ili više godina imala su bolju šansu potpunog uspjeha liječenja.

Zaključak

Djeca u dobi od 6 ili više godina s primarnom monosimptomatskom enurezom i urednim kapacitetom mjehura mogu postići potpuni uspjeh liječenja ukoliko im je osmolalnost prvog jutarnjeg urina prije primjene liofilizata dezmopresina manja ili jednaka 814 mOsm/kg. Ovo otkriće ukazuje na potrebu daljnjih istraživanja u području neinvazivnih biomarkera, kako bi se identificirali pacijenti koji će najbolje odgovoriti na liofilizat dezmopresina, kao i alternativne terapije za one koji nisu reagirali na ovaj lijek.

Izvorni rad

Abdovic S, Cuk M, Hizar I, Milosevic M, Jerkovic A, Saraga M. Pretreatment morning urine osmolality and oral desmopressin lyophilisate treatment outcome in patients with primary monosymptomatic enuresis. Int Urol Nephrol. 2021 Aug;53(8):1529–1534.

Strani pojmovi

Primarna monosimptomatska enureza. Nevoljno mokrenje u krevet tijekom sna u djeteta dobi 5 godina ili više (enureza), koje nema simptoma od strane mjehura u budnosti poput bijega mokraće ili učestalog mokrenja (monosimptomatska). Također, otkako se skinulo s pelena, dijete nikad nije imalo 6 mjeseci u kontinuitetu da je svaku noć bilo suho (primarna).

Enureza. Noćno mokrenje, tj. nevoljni bijeg mokraće tijekom sna.

Liofilizat dezmopresina. Liofilizat je pripravak lijeka u obliku tabletice koja se brzo raspršuje na sluznici usne šupljine. Dezmopresin je lijek koji sliči vazopresinu, proteinu koji luči mozak i koji djeluje na bubreg da povećava zadržavanje vode u tijelu.

Osmolalnost. Test koji mjeri koncentraciju otopljenih čestica u tekućini (npr. krvi ili mokraći).

Noćna poliurija. Povećana noćna proizvodnja mokraće koja iznosi 130 % ili više od očekivanog kapaciteta mjehura za dob.

Alarm aparat. Oblik specifične uroterapije koji trenira dijete da se noću probudi kad je mjehur pun, umjesto da se pomokri u krevet. Primjena alarm aparata spušta prag podražaja za buđenjem, pa se dijete lakše budi noću ako treba mokriti.

Antikolinergik. Lijek koji se primjenjuje u liječenju smanjenog kapaciteta mjehura ili prekomjerno aktivnog mokraćnog mjehura. Druga linija liječenja primarne monosimptomatske enureze.